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CFH、LOC387715ARMS2及HTRA1基
发布时间:2019-11-15 22:55:35来源:永乐国际-永乐国际app-永乐国际平台点击:14

  CFH、LOC387715ARMS2及HTRA1基因多态性及年龄相关性黄斑变性关系的研究_临床医学_医药卫生_专业资料。山东大学博士学位论文 CFH、LOC387715/ARMS2及HTRAl基因多态性与 年龄相关性黄斑变性关系的研究 研究生: 蒋华 教授 副教授 指导教师:李镜海 曲毅 中文摘要 【目的】探讨补体

  山东大学博士学位论文 CFH、LOC387715/ARMS2及HTRAl基因多态性与 年龄相关性黄斑变性关系的研究 研究生: 蒋华 教授 副教授 指导教师:李镜海 曲毅 中文摘要 【目的】探讨补体因子H(eomplement factor H,CFH)、年龄相关性黄斑病变 易感因子2(age-related maculopathy susceptibility2,LOC387715/ARMS2)及高温 必需因子A.1(high temperature factor A-1,HTRAI)等位基因、基因型的分布频 Age—related macular degeneration, 率在中国北方人群湿性AMD(Exudative Exudative .257C>T rsl AMD)患者组及健康对照组间的差异。研究CFH(Y402H璐1061170、 rs3753394、WSl5 m1329428)、LOC387715/ARMS2 rsl0490924、HTRAI 1200638基因多态性在中国北方人群湿性AMD的发病机制中所起的作用,以期 从分子遗传学角度揭示CFH、LOC387715/ARMS2及HTRAI基因多态性与中国北 方人群湿性AMD易感性的关系。 【方法】本课题的研究对象包括湿性AMD患者159例(其中用于CFH基因多 态性研究136人、用于LOC387715/ARMS2、HTRAl基因多态性研究159人),年 龄、性别匹配的健康对照组140例。抽提受试者外周血中基因组DNA,多聚酶链 式反应扩增特异DNA片断,限制型片断长度多态性(RFLP)检测基因多态性。酶 切产物经2%琼脂糖凝胶电泳,成像于紫外灯下观察结果以确定基因型;上述电 泳结果均用全自动凝胶成像系统照相后保存结果。用SPSSl3.0统计软件包进行 Hardy.Weinberg平衡定律检验,观察各组是否来自同一孟德尔群体;用SHEsis软 件对观察到的基因型进行单倍型构建,并用Haploview v4.1软件进行验证。比较 各组间等位基因和基因型频率分布差异,用SPSSl3.0统计软件包分析等位基因和 基因型与湿性AMD的关系,评价它们之间的相关性。一般临床资料中计量资料 均采用z±.濂示,对连续性变量用f检验、分类数据雕检验,所有统计分析均 为双侧检验,以P<0.05为差异有显著性。 【结果】 山东大学博士学位论文 l、Cf。H Y402H rsl061170: 健康对照组:基因型分布为CC占1.4%,CT 率为c 8.9%,T 15.O%,TT 83.6%:等位基因分布频 91.1%。Hardy.wbir慨唱平衡定律检验矛=0.844,P=0.358。 76.5%。Hardy.wbiIlbe唱平衡定律检验#=1.415,P=0.234。 湿性AMD组:基因型分布为CC 2.9%,CT 41.2%,TT 55.97%;等位基因分布频 率为c 23.5%,T P>0.05说明群体基因遗传平衡,数据来自同一孟德尔群体。 Y402H rsl061 170基因型在湿性AMD患者与健康对照组中的分布有显著性 差异,#=18.566(P<0.05),c等位基因频率在湿性AMD患者(23.5%)与健康对照 组(8.9%)的分布有显著性差异,产16.504(P<0.05)。Y402H rsl061170与湿性AMD 显著相关:ORb锄=3.079(0.55"-17.23),O氐。t_4.105(2.3~7.32)。 2、CFH.257C>T rS3753394: 健康对照组:基因型分布为纯合子TT型占33.8%,杂合子TC型占48.9%,纯 合子CC型占17.3%;等位基因分布频率为T 58.3%,C 41.7%。Hardy-Weinberg平衡 定律检验f=o.005,P=0.944。 湿性AMD组:基因型分布为TT 51.5%,TC 38.2%,CC 10.3%;等位基因分布频 率为T 70.6%,c 29.4%。Hardy-wb讪e玛平衡定律检验矛=o.426,P=0.514。 P>0.05说明群体基因遗传平衡,数据来自同一孟德尔群体。 -257C>T rs3753394基因型在湿性AMD患者与健康对照组中的分布有显著性 差异,#=6.224(P<0.05);T等位基因频率在湿性AMD患者(70.6%)与健康对照组 (58.3%)的分布有显著性差异,矿=5.898(P<0.05)。-257C>T rs3753394与湿性AMD 显著相关O砥04_2.55(1.2.5.44),ORm=1.31 1(0.5.3.41)。 3、CFHⅣS15 rSl329428: 健康对照组:基因型分布为GG占23.6%,GA 频率为G 49.3%,AA 27.1%;等位基因分布 48.2%,A 5 1.8%。Hardy—wreiIlbe唱平衡定律检验f=0.0238,P=0.877。 湿性AMD组:基因型分布为GG 39.7%,GA 45.6%,AA 14.7%;等位基因分布 频率为c 62.5%,T 37.5%。Hardy-wbinberg平衡定律检验f=o.0512,P---0.821。 P>0.05说明群体基因遗传平衡,数据来自同一孟德尔群体。 IVSl5(体1329428)基因型在湿性AMD患者与健康对照组中的分布有显著性 差异,#=7.328(P<0.05),c等位基因频率在湿性AMD患者(68.5%)与健康对照组 (48.2%)的分布有显著性差异,Z=7.497(P<0.05)。WSl5 rsl329428与湿性AMD 2 山东大学博士学位论文 显著相关:O心伽=3.109(1.31~7.37),OP‰t=1.707(0.76~3.86)。 4、LOC387715∥删S2 rsl0490924: 健康对照组:基因型分布为纯合子GG型占37.9%,杂合子GT型占47.9%,